Năm 221, Hán Chiêu Liệt đế Lưu Bị đem quân đánh Ngô, sai Ngô Ban cùng Phùng Tập đánh quân Ngô của do Lục Tốn, Lý Dị, Lưu A chỉ huy ở huyện Vu, rồi tiến đến Tỷ Quy.

Đầu năm sau (222), ông cùng Trần Thức đưa thủy quân đồn trú Di Lăng, cặp vào bờ tây Giang Đông.[3]

Sau đó Ngô Ban nhận lệnh lập doanh trại trên đồng bằng, khiêu chiến quân Ngô, nhưng chủ tướng Ngô là Lục Tốn không trúng kế[4]. Khi quân Thục đại bại ở trận Di Lăng, Ngô Ban trong số ít các tướng thoát chết trở về.

Những năm sau đó, Ngô Ban được làm Hậu tướng quân, phong An Nhạc đình hầu. Năm 231 thời Lưu Thiện, Ngô Ban cùng các đại thần kiến nghị bãi truất Lý Nghiêm.[5]

Ngô Ban làm đến Phiêu kỵ tướng quân, giả tiết, được phong Miên Trúc hầu.[2]